Вакцины от коронавируса, или все уже рассказано до нас
У нас есть коронавирусная инфекция, спровоцировавшая пандемию – ковид-19. Вызывается эта инфекция вирусом, передается воздушно-капельным путем. Нужна вакцина. Как ее можно сделать?
1. Самый простой, известный и испытанный вариант – взять вирус, убить его (инактивированная вакцина) или ослабить (живая ослабленная вакцина), а потом использовать в качестве вакцины. Убитый\слабый вирус инфекции не вызовет, а иммунитет даст. Теория известная, давно использующаяся на практике. Так сделаны вакцины от полиомиелита (есть и инактивированная, и с ослабленным живым вирусом); вакцины от кори, краснухи и паротита содержат ослабленные живые вирусы. Все прекрасно работает, накоплен опыт многих десятилетий.
Именно такую – ИНАКТИВИРОВАННУЮ, т.е. с убитым коронавирусом!! – вакцину делает, в частности, Центр им. Чумакова в Новосибирске. В настоящий момент вакцину «обкатывают» на добровольцах и готовят бумаги для сертификации вакцины, как в РФ, так и зарубежом. Центр сотрудничает с ВОЗ и имеет право производить вакцины, в том числе, и для них. Прогнозируется, что с марта вакцина будет доступна для всех жителей РФ.
Цельновирионная инактивированная вакцина. НИИ им Чумакова.
В основе вакцины – убитый (инактивированный) вирус ковид-19
Вакцинация 2 раза, с интервалом в неделю.
Обещают в доступе с марта 2021
Плюсы:
- известный и давно используемый принцип создания вакцины
- солидное учреждение, заранее подготовленная промышленная площадка для производства вакцины
- удобные правила хранения (температура +2-+8)
Эффективность, выраженность поствакцинальных реакций, частота и тяжесть осложнений – неизвестны.
Собственно, эти слова будут фигурировать после каждой описанной вакцины, потому что еще ни для какой вакцины не было набрано достаточное количество достоверных данных.
2. Однако цельновирионные вакцины – это, буквально, прошлый век. В настоящее время существуют и более изощренные способы изготовить вакцину.
Например, ободрать с вируса белки, на которые «ориентируется» иммунная система; познакомить иммунную систему с этими белками – и, вуаля, антитела есть, зловредный вирус не пройдет. Как только иммунные клетки «увидят» знакомые белки, они их уничтожат – и вирус вместе с ними.
Пример такой вакцины – вакцина от гепатита В. Вместо того, чтобы «убивать» или «ослаблять» вирус, у него просто «забрали» один белок. Засунули в дрожжевые клетки кусок ДНК вируса и дрожжи стали вырабатывать этот белок, как сумасшедшие. Осталось только почистить белок от остатков дрожжей – и вакцина готова. Используется уже не первый десяток лет, высокоэффективна, отлично переносится.
Поэтому сразу несколько компаний решили изготовить вакцину, содержащую не цельный вирус, а только его самые важные для иммунной системы кусочки.
2.1. Пептидная вакцина ЭпиКоронаВак, от центра «Вектор»
Здесь создатели не стали возиться с вирусом, а просто сами синтезировали необходимые белки.
Белок – любой! – это последовательность аминокислот. Подробный состав белков ковид-19 расшифрован. Осталось только соединить в пробирке нужные аминокислоты в нужной последовательности, получить необходимые куски белка, прицепить к ним алюминиевый носитель (чтобы иммунная система вообще обратила на них хоть какое-то внимание) – и вакцина готова.
Очень надеюсь, мой оооооочень вольный пересказ принципов создания вакцины никого не введет в заблуждение. Все это было отнюдь не очень просто, не очень быстро и совсем недешево. Аминокислоты, в общем-то, это не детские кубики, а синтезировать необходимый белок – мягко говоря, сложнее, чем построить башенку.
Но, в любом случае, у нас есть пептидная вакцина от ковид-19.
ЭпиВакКорона, Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии „Вектор“
В основе вакцины – три синтезированных белка ковид-19
Вакцинация 2 раза, интервал 14-21 день
Плюсы – теоретически, меньше поствакцинальных реакций и осложнений, чем от цельновирионных вариантов. Чем меньше белков, тем лучше должна переноситься.
Минусы – отсутствуют достоверные данные клинических испытаний (это, увы, относится к обеим российским вакцинам: ЭпиВакКорона и Спутник)
Эффективность, выраженность поствакцинальных реакций, частота и тяжесть осложнений, как мы понимаем, неизвестны.
2.2. Одновременно с «Вектор» за работу над будущей вакциной взялись сотрудники НИИ им. Гамалеи (а также сотрудники компании Астро Зенека и еще нескольких других компаний). Эти люди решили, что не стоит связываться с дрожжевыми клетками или пробирками, для выработки нужных белков. Ведь у нас есть наши собственные клетки! Давайте мы научим их самих вырабатывать такие белки. Иммунная система их «отловит», научится на них реагировать – и готов иммунитет!
Началась разработка «векторных» вакцин от ковид-19.
Собственно, про одно из «векторных» лекарств все уже слышали. Это Золгенсма, «самое дорогое лекарство в мире», препарат для лечения спинальной мышечной атрофии у маленьких детей.
На самом деле, это вирус, из которого «вытряхнули» всю его начинку (сделав, тем самым, совершенно безопасным!) и засунули туда «правильный ген». Попадая в организм, вирус делает то, что он делает всегда – залезает в клетки и пытается встроить свою генетическую информацию в геном клетки. В итоге «неправильный» ген заменяется на «правильный». Это «векторное» лекарство, или, точнее, векторная генотерапия.
С вакцинами все немного проще. Нам нет нужды принципиально менять геном клетки, нам надо только заставить ее синтезировать еще один белок, в придачу к тем, что она и так синтезирует каждое мгновение.
Поэтому берут аденовирус. Это прекрасно известный каждому из нас вирус, который может вызывает простуду, конъюнктивит, иногда боли в животе и понос…
«Летний грипп»; «бронхит с конъюнктивитом»; «простыл и живот болел» - это все аденовирусы. Неприятно, но неопасно.
Из аденовируса убирают всю его собственную ДНК (это делает вирус безопасным) и вставляют туда кусок генома ковид-19, который отвечает за продукцию нужного нам белка. Ура! Теперь у нас есть вектор, т.е. вирус с «начинкой». Безопасный для организма, совершенно незаразный – и способный доставить то, что нам надо, прямо в клетку.
Попадая с прививкой в организм, измененный аденовирус рвется туда, куда обычно рвутся аденовирусы – в клетки слизистой носа. Попав туда, он, как все вирусы, всовывает свою «начинку» в клетку – и заставляет клетку производить многочисленные копии. Только теперь клетка не будет фабрикой по производству новых вирусов, как это бывает обычно. Она останется цела и невредима, только какое-то время она будет синтезировать еще и один из белков коронавируса. Клетки иммунной системы поймут, что это чужеродный белок – и выработают к нему антитела.
НИИ им. Гамалеи взяли для работы аденовирусы 5 и 26; «Астра Зенека» использует штамм аденовируса, который вызывает болезнь у обезьян, но безопасен для человека.
2 разных штамма аденовируса были использованы для того, чтобы если у человека уже есть иммунитет к одному из них (аденовирусная инфекция широко распространена, поэтому вакцинный штамм может быть уничтожен иммунитетом еще до того, как сумеет начать работать!), то сработал бы второй.
Использование вообще незнакомого человеку штамма аденовируса, как это сделала Астра Зенека, должно исключить возможность преждевременной гибели «аденовирусного вектора».
Спутник V. НИИ им. Гамалеи. Комбинированная векторная вакцина.
В основе вакцины аденовирус 26 серотипа, содержащий ген белка S ковид-19 и аденовирус 5 серотипа, содержащий ген белка S ковид-19.
Вакцинация 2 раза, с интервалом в 3 недели. Вначале вводят вариант с аденовирусом 26, через 3 недели – с аденовирусом 5.
Хранить вакцину надо при температуре -18 градусов или ниже.
Плюсы: предполагается, что «векторные» вакцины будут давать стойкий иммунитет, без проблем с переносимостью и с низким риском развития осложнений.
Минусы: сложная транспортировка, отсутствие достоверных данных клинических испытаний
AstraZeneka, Комбинированная векторная вакцина.
В основе вакцины аденовирус обезьян, содержащий ген белка S ковид-19.
Вакцинация 2 раза, с интервалом в 28 дней. Вначале вводят половинную дозу, потом целую (это обеспечивает лучший иммунный ответ).
Хранить вакцину рекомендуется при температуре +2 - +8.
Плюсы: удобство хранения и транспортировки, наличие данных клинических исследований
Минусы: в РФ пока не зарегистрирована.
В отношении обеих вакцин справедливо то, что подробных и проверенных временем данных о их эффективности и безопасности у нас нет.
3. Ну и лидеры современного международного рынка – мРНК вакцины.
В основе этих вакцин небольшой кусочек искусственно синтезированной матричной РНК: шаблон, по которому клетка сможет создавать необходимый белок. То есть, никаких частей вируса в вакцине нет, только «заготовка» для синтеза одного белка.
Чтобы доставить мРНК в клетку были придуманы специальные липидные нано-пузырьки, которые способны сливаться с мембраной клетки и, тем самым, отправлять в клетку свое содержимое.
После инъекции эти липидные пузырьки действуют на мышечные клетки в месте инъекции и клетки иммунной системы, которые «прибежали» к месту инъекции.
мРНК попадает в эти клетки, и они начинают синтезировать один из белков ковид-19 (шип-белок, совершенно незаразный, но «видимый» для иммунитета).
Иммунная система «видит» этот белок – и вырабатывает защитные антитела.
В геном самих клеток, при этом, никто не встраивается; через несколько дней «работы» мРНК сама разрушается.
BioNTech/Pfizer вакцина на основе мРНК Comirnaty
В основе вакцины мРНК одного из белков ковид-19, заключенная в липидный нанопузырек.
Вакцинация 2 раза, с интервалом в 3 недели (но не более 6 недель).
Хранить вакцину при температуре -70 градусов Цельсия.
Плюсы: наличие подробных данных клинических испытаний.
Минусы: сложное хранение и перевозка.
Moderna вакцина на основе мРНК Moderna®
В основе вакцины мРНК одного из белков ковид-19, заключенная в липидный нанопузырек.
Вакцинация 2 раза, с интервалом в 4 недели (но не более 6 недель).
Хранить вакцину при температуре -20 градусов Цельсия.
Плюсы: наличие подробных данных клинических испытаний.
Минусы: сложное хранение и перевозка
Итак. Имеем пептидную вакцину, две векторных вакцины, две мРНК вакцины, на подходе инактивированная.
В разработке (или активном местном использовании) в настоящее время имеется 57 различных вакцин, в том числе и живая (!) ослабленная вакцина.
Я не стала ничего писать про китайские вакцины (среди них есть и инактивированная, и векторные), потому что не смогла найти ясную информацию о них. Но они есть, используются – и китайцы активно прививаются. Одна или даже две вакцины китайского производства проходят, в настоящий момент, клинические испытания и в РФ.
В мире сейчас активно вакцинируют население, начиная с пожилых (в зависимости от страны – от 60-80 лет) людей и людей с хроническими тяжелыми заболеваниями, а также тех, кто за ними ухаживает\лечит.
Начали с пожилых не потому, что их не жалко (я и такую версию слышала… чего я только за этот год не слышала…), а потому что они – основная группа риска, создающая преимущественную нагрузку на стационары. Как вакцинируют все группы риска, дойдет очередь и до остальных.
Ну и стандартные\не очень вопросы:
1. Какая вакцина более эффективна?
Понятия не имею. Никто не знает. Год, два, пять – и все будет. Но пока можно только предполагать.
2. Какая вакцина самая безопасная и лучше всех переносится?
См. пункт 1
3. Как долго вырабатывается иммунитет?
См. пункт 1.
Считается, что через 14-28 дней после второй вакцинации иммунитет должен быть. Вероятно, на практике, срок выработки иммунитета будет отличаться у разных вакцин.
4. А если человек заболел ковид-19 сразу после прививки? Или у него был инкубационный период, а он взял – и привился? Как он будет болеть, более тяжело?
Скорее всего нет. Достоверно пока неизвестно, но, судя по всему, значимого влияния прививка на течение заболевания оказывать не будет. Есть в природе подлые вирусы, для которых «незавершенный» иммунитет (малое количество антител после прививки или первого эпизода инфекции) провоцирует ухудшение повторного заболевания, но, судя по всему, ковид-19 таким свойством не обладает.
5. От вакцины можно заболеть ковид-19?
Нет, категорически. Все что угодно, но не это. Живого вируса нет ни в одной вакцине, использующейся сейчас в мире.
6. От вакцины можно заболеть аденовирусом?
Нет, категорически. Ни одного живого аденовируса в вакцинах не наблюдается. Только их оболочки, которые неопасны
7. После вакцинации человек заразен?
См. пункт 5 и 6. Человек не может заболеть от этих вакцин, поэтому он не может быть заразен
8. Можно ли делать прививки беременным и кормящим грудью?
Теоретически – да. Практически необходимы клинические исследования на этих группах пациентов. Таких исследований пока нет, поэтому беременным и кормящим не рекомендуется вакцинироваться. Если беременная или кормящая грудью, по той или иной причине, все же привились, то не требуется ни прерывать беременность, ни прерывать кормление грудью.
9. Если я уже переболел ковид, надо ли мне прививаться?
Вакцинация от ковид-19 уже переболевшим рекомендуется не ранее, чем через 6 мес после заболевания. Предполагается, что после перенесенной болезни своего иммунитета на 6 мес точно хватит, а вот потом можно и привиться, если хочется\необходимо.
10. Какие поствакцинальные реакции\осложнения возможны после вакцинации.
См. пункт 1 (никто толком ничего не знает, мало данных). Из тех данных, что у нас имеются: осложнения бывают крайне редко и вообще пока непонятно, это осложнения или события не связанные с вакцинацией. Это понятно: прививают, в первую очередь, сильно пожилых и ослабленных (группа риска), а у них и без прививки высок риск обострений имеющихся заболеваний. В общем, осложнений практически нет.
Поствакцинальные реакции есть и встречаются довольно часто: повышение температуры, боль в месте укола, головная боль, боль в мышцах, слабость. Все проходит после 1-3 приемов жаропонижающих (парацетамол, ибупрофен, нимесулид).
На какую из вакцин больше реакции – неизвестно, достоверных сравнительных данных нет.
11. Можно ли привиться одной вакциной, а потом другой?
Неизвестно.
Скорее всего, исходя из теории и опыта работы с другими вакцинами, это будет вполне возможно и не будет причинять вреда здоровью. Но от вакцинации (полной, завершенной!) одной вакциной от ковид-19 до вакцинации другой вакциной от ковид-19 должно будет пройти не менее 6 мес.
Все это, пока, исключительно теория. На практике в настоящий момент известно только то, что ВСЕ производители вполне логично требуют завершения курса вакцинации той же вакциной, которой она была начата
12. Какую вакцину вы порекомендуете для вакцинации? Можно ли прививаться российскими вакцинами?
Поскольку вакцинация только начата, отчаянно не хватает информации, чтобы уверенно (также, как про имеющиеся на рынке вакцины от других заболеваний) говорить про эффективность и безопасность вакцин, тем более сравнивать их.
Ну а дальше пойдет сплошной непрофессионализм, потому что все бездоказательно и на уровне "говорят, что кур доят".
Не имея к российским вакцинам НИ ОДНОЙ ОБОСНОВАННОЙ претензии, я им не доверяю. Повторюсь, это мое личное оценочное суждение, основанное не на фактах, а на том, что я совершенно не верю в возможности российского производства вакцин.
При этом, честно говорю, что все знакомые мне люди, привившиеся отечественной вакциной, перенесли вакцинацию вполне терпимо и ни с чем плохим, кроме поствакцинальных реакций, не столкнулись.
Некоторые использованные источники:
1. https://rg.ru/2020/12/19/zhivuiu-vakcinu-ot-centra-chumakova-dobrovolcy-mogut-poluchit-v-fevrale.html и https://rg.ru/2020/12/20/v-ran-rasskazali-kakoj-budet-tretia-rossijskaia-vakcina-ot-koronavirusa.html - про вакцину НИИ Чумакова
2. https://cyberleninka.ru/article/n/genoterapevticheskie-vektornye-sistemy-na-osnove-virusov - про генную терапию с помощью векторов, вообще не про вакцины, но звучит фантастически
3. https://www.vidal.ru/drugs/gam-covid-vac - аннотация к Спутнику
4. https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/Impfen/Materialien/Downloads-COVID-19/Aufklaerungsbogen-Russisch.pdf?__blob=publicationFile - про Пфайзер и Модерну, информация для вакцинирующихся пациентов
5. https://meduza.io/feature/2020/05/08/ischerpyvayuschiy-nu-pochti-putevoditel-meduzy-po-vsemu-chto-uzhe-izvestno-o-vaktsinah-protiv-covid-19-kogda-gde-i-kakimi-oni-budut - подробный рассказ о вакцинах от медузы (инфа на апрель 2020 года!)
6. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)32623-4/fulltext - статья про КИ вакцины от Астра Зенека
